Carpe Diem Haiku No. 884 on our way home: the scent of early rice, the tomb also shakes, autumn coolness, red more red, a lovely name, how pitiful

This cool evening

Suddenly the crickets’ song

Reflects early snow

Small space of the grave

For the warrior to rest

Big space for a bow

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-884-on-our-way-home-scent-of.html

Carpe Diem Haiku No. 883 journey through the rough north of Honshu: a rough sea; in one house

Water gushing down

Stones clatter in the ravine

Lovers in slumber

 

Walking at the shore

The stones calm, not trembling

Soon the flood rolls in

 

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-883-journey-through-rough.html

Weihnachten und Frühling

Dieser Tage kam die Meldung, dass die Haselnusspollen so aktiv sind wie sonst im April. Heute gehe ich durch Köln und Meerbusch und es sieht nach Frühling aus. Auch von der Temperatur her. Ich habe einige Fotos geschossen:

Weidenkätzchen

Ich gebe zu, diese Blüten machen nicht viel her

Dafür diese frischen Efeublätter

Oder diese Blüten, die so herrlich duften

Die KVB hat alles neu gemacht, sieht also nach Winter aus

Also so einen Vorfrühling beschrieb ich 2014 hier:
Early spring in the Rhineland / 莱茵兰春早
http://rheumatologe.blogspot.com/2014/02/vorfruhling-im-rheinland.html?spref=tw

Und im letzten Jahr sah es so aus:
Spring is approaching
http://rheumatologe.blogspot.com/2015/02/spring-is-approaching.html?spref=tw

Aber bislang war es zwischendurch immer Winter gewesen. Das aber kann es ja noch werden..


Nachträge zum Jahreswechsel (05.01.2016):

In der Eifel, wo es sonst sehr, sehr kalt ist

Auch in der Eifel

Aber das ist in Köln

Carpe Diem Haiku No. 882 beneath the stars of the deep north: low tide crossing, July

 

Morning at the ford

The water retains calmness

The mountains so close

Naughty mosquitos

They never sleep, always bite

There goes the morning

After the ice melt

The ford is too deep to cross

Waiting for the ferry

The breeze is awake

Cooling the heat from the sun

At Hokuriku

No delicacies

At the ferry service shop

But stached in the car

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-882-beneath-stars-of-deep.html

Carpe Diem Haiku Seven Days Before Christmas 2015 No. 3 decorations

Carrying the tree

Hazelnut pollens flying

A sneeze on the tree

Decorated tree

Christmas on the brink to start

Father Christman sneezes

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diems-seven-days-before-christmas_19.html

PS: After shopping and seeing people carrying their Christman trees home, I've been sitting in the park today in the glaring sunshine at 16.5° C in the shade. The real Christmas feeling has yet to reach me in Cologne.

Carpe Diem Haiku Seven Days Before Christmas 2015 No.2 Silent Night

White snow is falling

The world is silent and pure

Ready for the Christ

No tranquillity

No peace on earth or heaven

Call the Saviour

No matter who sings

Glories stream from the heaven

And all light means love

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diems-seven-days-before-christmas.html

Carpe Diem Haiku Seven Days Before Christmas 2015 No. 1 fresh snow

Deep longing in us

Fresh snow covering the firs

And a jingling sled

Fresh air of winter

Snow crunching under the feet

Suddenly a deer

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-seven-days-before-christmas.html

Carpe Diem No. 881 following Basho into the deep north: Mount Atsumi; a hot day's sun; Kisagata silk tree

Midday’s baking hot

Fresh breeze from Mount Atsuki

Crickets start singing

 

Dozing off again

An afternoon with fragrance

From the flowerpot

Sun going to rest

The lampions are ready

Veranda’s planks squeak

The night is happy

The light is dimmed for romance

A butterfly’s dream

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-881-following-basho-into.html

Carpe Diem Haiku Special No. 187 Georgia's 3rd, a haibun "idyllic spring"

In the winter sun

Green meadow and some flowers

As if spring had come

Spring might not be far

No hiding in the bushes

Hunting cat knows that

Winter vacation

In the warm southern autan

Even peeks keep green

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-special-187-georgias-3rd.html

Phishing in the Name of the IRS (Internal Revenue Service) with a Fake Form W-8BEN

Yesterday I received a suspicious email by the IRS (Internal Revenue Service). Could well have been that the IRS contacted me. I had published an article earlier this year and cashed a check for this recently. But would they contact me by email? Where did they get my email address? “… to protect your exemption from tax on your account and other financial benefit in rectifying your exemption status” I read in the email, and: “Therefore, you are to authenticate the following by completing W-8BEN FORM, and return to us as soon as possible via fax number enclosed on W-8BEN FORM.” So there is an appeal to my greed and an instigation to fill out the form quickly, which means without thinking about it. I opened the attached form, which is a hazard, but as it’s a PDF, I thought I could take the risk. The fake W-8BEN was titled: „Certificate of Foreign Status of Beneficial Owner for United States Tax Withholding”, it omitted: “and Reporting (Individuals)“. That did it! I was in alert mode. The form looked official, but had a fax number at the bottom! The form asked for my mother’s maiden name, no actually one wanted to know my mother’s median name – actually she doesn’t have so many names that I could run a statistical analysis on her names. And I should send a copy of my international passport. Dear me, are people so starry-eyed?

I opened the page of the IRS: www.irs.gov, which was actually mentioned in the email. You can find information on phishing, but you have to look for it – and it’s worth the time. The phishers rely on that you don’t take this time. Under “Fake Form W-8BEN Used in IRS Tax Scams” you find: “However, fraudsters typically target non-residents of the U.S. and use the W-8BEN format to acquire personal details such as,

mother's maiden name,

    - passport number,

    - date of birth,

    - PIN numbers and passcodes.

The legitimate IRS Form W-8BEN, does not ask for any of that information.”

Good to know.

My advice? Before filling out any form and faxing it somewhere into the world, boot up you brain!

Carpe Diem Haiku Writing Techniques No. 23 finding the divine in the common

Gold Kinkaku-ji

The visitors should look at

Tea pavilion

A calligraphy

Hung in the tokonoma

Silence at its’ best

 

Water rushes down

The crevisses and over rocks

To rest in the pond

 

While we are sleeping

The mind keeps on wandering

Through the universe

Kinkaku-ji (金閣寺), is a temple in Kyoto, literally "Temple of the Golden Pavilion").

Tokonoma (床の間) is a special corner or recessed space as big as a wardrobe in a Japanese style room for flowers (Ikebana) or calligraphy.

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-haiku-writing-techniques-23_16.html

Carpe Diem Haiku No. 880 secrets unveiled of the Deep North: coolness, cloud peaks, not permitted to tell

Inside the hangout

Street people telling secrets

Before they must leave

After weeks and weeks

New tissue box on the desk

Permission to cry

The night is easy

With the sleeping street people

Covers each corner

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-880-secrets-unveiled-of-deep.html

Carpe Diem Haiku No. 878 the journey continues: an eyebrow brush; such stillness

Cicada stops now

And the pond calms its surface

Such tranquillity

Mind stops wandering

But the river keeps flowing

Sudden satori

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-878-journey-continues.html

Carpe Diem Haiku No. 879 On our way to Mogamigawa: summer rains, admirable

Rain fills the river

Swallows fly deep in damp air

Butterfly escapes

Thick rain drops drawing

Circles on the Rhine’s surface

Hawk circles above

 

This sluggish river

Winding through the green valley

Can’t stop from swimming

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-879-on-our-way-to-mogamigawa.html

Monoklonale Antikörper nach dem Kongress der amerikanischen Gesellschaft für Rheumatologie (ACR) in San Francisco (2015)

Ich habe in den letzten Wochen bereits ausführlich in Englisch über die wissenschaftlichen Erkenntnisse beim Jahreskongress des American College of Rheumatology 2015 in San Francisco berichtet. Der ACR 2015 der europäische Kongress EULAR 2015 sind die großen Kongresse in der Welt der Rheumatologie gewesen. Auf diesen Kongressen werden die neuesten Studien vorgestellt und mindestens als Zusammenfassung zugänglich gemacht.

Im folgenden Text sind die Links Verweise auf diesen Blog, aber auf die Artikel in Englisch.

Monoklonale Antikörper

Monoklonale Antikörper sind Biologika, d.h. sie werden in Zellkulturen hergestellt. Sie tragen die Enddung  „…mab“ im Substanznamen (also nicht im Namen des Präparates) und das steht für „monoclonal antibody“. Am Substanznamen kann man erkennen, welcher Herkunft das Protein ist, gegen das sich der Antikörper richtet: Antikörper von der Maus tragen die Endung –omab, von Primaten die Endung –imab, chimäre Antikörper (ein Teil des Antikörpers ist Mausprotein) die Endung –ximab, humanisierte Antikörper die Endung, humane Antikörper die Endung –umab. Beispiele aus der Rheumatologie sind: Adalimumab, Belimumab, Certolizumab, Golimumab, Infliximab, Rituximab, Tocilizumab, Secukinumab, Ustekinumab.  In der Entwicklung sind: Brodaluma, Mavrilimumab, Sirukumab und weitere mehr.

Mavrilimumab

Auf dem ACR 2015 wurden zwei Studien zu Mavrilimumab vorgestellt. Was fehlt noch für eine Zulassung? Es gibt noch keine Phase-3-Studie und noch keine Daten zur Hemmung der radiologischen Progression. Meine Vermutung ist, dass wir warten müssen, bis 104 Wochen Daten veröffentlicht werden. Aber ich war bereits skeptisch und im Laufe der Zeit bin ich noch skeptischer geworden. Wir haben auch nichts mehr von MOR103, einem anderen humanen, monoklonalen Antikörper gegen Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor-Rezeptor-α (GM-CSFR-α) gehört. Ich hoffe allerdings immer noch, dass dieses Konzept aufgeht, da wir einen Mangel an Biologika mit alternativen Wirkweisen haben, aber überzeugt bin ich immer noch nicht. Ich hoffe, dass dies im nächsten Jahr ändern wird. Link zum Artikel auf Englisch: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/mavrilimumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html

Secukinumab

Es wurden mehr als 10 Publikationen über Secukinumab auf der Jahrestagung ACR 2015 in San Francisco vorgestellt. Secukinumab richtet sich gegen den Interleukin-17A-Rezeptor. Secukinumab stand bereits unter dem Namen Cosentyx in Deutschland für die Indikation von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis zur Verfügung. Nach dem Kongress und zwar seit dem 26.11.2015 ist Cosentyx in Deutschland auch in den Indikationen Psoriasis-Arthritis und Morbus Bechterew zugelassen. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/secukinumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Sarilumab

Es gab einige Veröffentlichungen zu Sarilumab auf dem ACR 2015 in San Francisco. Sarilumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen IL-6, einem Botenstoff (Zytokin). Ich denke, dass die Anzahl der Studien darauf hindeutet, dass Sanofi Sarilumab auf den Markt bringen will; aber es ist noch zu früh, um für eine Zulassung der FDA zu beantragen. Ich verfolge die Entwicklung rund um Sarilumab seit ein paar Jahren. Ich hoffe immer noch, dass das Medikament auf den Markt kommt. Aber ... brauchen wir Sarilumab? Was könnte Sarilumab uns geben, das wir nicht von Tocilizumab bekommen? Werde ich meine IL-6-Inhibitor-Patienten in zwei Gruppen aufteilen? Im Moment kann ich diese Fragen nicht beantworten. Und wir benötigen immer noch Daten über die radiologische Progression. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/sarilumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Tregalizumab

Es hat war eine Veröffentlichung zu Tregalizumab auf dem ACR 2015 in San Francisco gegeben. Tregalizumab (BT-061) ist ein humanisierter, anti-CD4-mAb und induziert selektiv Treg-Aktivierung in vitro.  Es scheint ein interessantes Konzept zu sein; die Autoren der Studie weisen darauf hin: "In früheren Studien wurde vorgeschlagen, die Wirksamkeit bei RA in Dosen ≥25 mg subkutan (SC).“ Aber lassen Sie uns zu den düsteren Wahrheiten der Studie kommen. Die Autoren schlussfolgerten aus ihren Daten: "Keine der getesteten Dosen von Tregalizumab zeigte eine signifikante Wirksamkeit in Hinsicht auf die Verbesserung von Zeichen und Symptomen einer aktiven rheumatoiden Arthritis in Woche 12 und 24 (basierend auf ACR20) ...“. Bedeutet das nun, dass Tregalizumab aufgegeben werden sollte? Ich meine nicht. Wahrscheinlich wird das Team um Ronald van Vollenhoven eine neue Idee vorstellen, wie das Konzept doch funktionieren kann; vielleicht in Form einer Kombination.

Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/tregalizumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Sirukumab

Es hat eine Veröffentlichung zu Sirukumab auf dem ACR 2015 in San Francisco gegeben. Sirukumab ist ein humaner MAB, der IL-6 bindet und für die Behandlung der rheumatoiden Arthritis entwickelt wurde. Also würde Sirukumab sich mit Tocilizumab und Sarilumab sich messen müssen. Dem Sponsor scheint aufgefallen zu sein, dass er der dritte Hersteller sein würde, der einen Anteil vom Tortenstück IL-6 bekommen will. Ich sehe einen Mangel an Engagement. Und tatsächlich sehe ich auch keinen medizinischen Grund, einen weiteren IL-6-Hemmer zu bekommen. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/sirukumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Brodalumab

Es hat eine Veröffentlichung zu Brodalumab auf dem ACR 2015 gegeben. Brodalumab ist ein anti-IL-17-Rezeptor MAB, ein viel versprechendes neues Prinzip am Horizont gegen Psoriasisarthritis wird der MAB schön geredet. Aber dann nur eine Studie! Die Auswertung der klinischen Daten der Phase-2-Studie ist nicht sehr überzeugend. Wo ist Daten über die radiologische Progression nach zwei Jahren? Der Sponsor scheint nicht die Agenda voranzutreiben. Ich sehe keinen Grund, warum nicht für eine Phase-3-Studie Patienten rekrutiert werden. Es sei denn, man wartet darauf, wie erfolgreich Secukinumab ist. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/brodalumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Certolizumab

Es gab 14 Publikationen zu Certolizumab auf der Jahrestagung ACR 2015 in San Francisco. Ich zitiere im englischen Text zwei Studien. Am 20. November bekam UCB eine positive Stellungnahme vom CHMP (Ausschuss für Humanarzneimittel) der EMA (European Medicines Agency) für Certolizumab Pegol (Cimzia) bei schwerer, aktiver und progressiver rheumatoider Arthritis DMARD-naive Patienten zu behandeln. D.h. man kann das Präparat sehr viel früher einsetzen. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/12/certolizumab-part-1-at-acr-2015-meeting.html.

Tanezumab

Es hat eine Veröffentlichung zu Tanezumab bei Arthrose(!!!) auf der Jahrestagung ACR 2015 in San Francisco gegeben. Nach 2013 haben wir nicht viel über Tanezumab gehört, weil die FDA einen teilweisen klinischen Stopp der Studien außerhalb von Krebserkrankungen aufgrund von unerwarteten Nebenwirkungen dem Hersteller auferlegt hatte. Pfizer kündigte Anfang dieses Jahres an, die Phase 3 Studien zu chronischen Schmerzen für Tanezumab wieder aufzunehmen. Tanezumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv auf den Nervenwachstumsfaktor (NGF), einem Regulator der Schmerzverarbeitung und Empfindlichkeit, gerichtet ist. Ich habe meine Probleme mit dem Wiedererscheinen von Tanezumab in der Behandlung von Arthrose-Schmerzen. Die Studien dauerten nicht lange genug an, um die langfristige Sicherheit zu bewerten. Die Auswertung der alten Daten sagt uns nicht, ob Tanezumab besser als Naproxen, Celecoxib oder Oxycodon ist. Sie sagt uns, dass Tanezumab besser als Placebo ist. Hurra! Aber mal sehen, ob das Phase-3-Programm belastbare Daten bringt. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/12/tanezumab-in-osteoarthritis-at-acr-2015.html.

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Trivital arthro gegen Rheuma?

Ich habe mich wieder einmal über ein Nahrungsergänzungs-mittel geärgert und zwar über die Trivital arthro Kapseln. Diese wurden einer meiner Rheuma-Patientinnen von einer Hals-Nase-Ohren-Ärztin gegen ihr Rheuma empfohlen.

Was ist in den Kapseln? In der Tagesdosis sind enthalten: Maitake-Extrakt, Shiitake-Extrakt, Hühnereimembran-Extrakt (NEM), 135 mg Calcium, Mangan, Selen, Zink, Hagebutten-Extrakt, 160 mg Vitamin C, 5,0 µg Vitamin D und 12 mg alpha-TE Vitamin E.

135 mg Kalzium entsprechen etwa dem Kalziumgehalt eines Glases (200 ml) Steinsieker Mineralwasser. Übrigens ist Kalzium in die Schlagzeilen geraten; ich werde mich später dazu äußern. Zu Hagebuttenextrakten können Sie sich hier informieren: http://rheumatologe.blogspot.de/2013/04/rosaxan.html. Und wieso eigentlich Mangan? Die durchschnittliche Manganversorgung der Bevölkerung ist deutlich besser als der Bedarf. Der Bedarf wird mit 1 mg Mangan täglich angegeben, die Versorgung beträgt aber 2,5 mg. Vitamin C sollte kein Problem sein (frisches Obst und Gemüse das ganze Jahr). Vitamin E sollte man nicht künstlich zuführen; dazu ist lesenswert der Artikel, den man auf Spiegel-Online einsehen kann: http://www.spiegel.de/gesundheit/ernaehrung/medizin-wann-vitamintabletten-schaden-a-836108.html.

Maitake und Shiitake sind hervorragende Speisepilze, denen ein gesundheitlicher Nutzen nachgesagt wird. Es liegen sogar Studien vor. Aber machen Sie es bitte wie die Ostasiaten – in Maßen essen. Nicht wenige Milligram als Extrakt einnehmen.

„Mit seinem innovativen Tag-Nacht-Prinzip sind die Inhaltsstoffe sinnvoll auf die Einnahme am Morgen und am Abend verteilt.“ Warum man den Extrakt des einen Pilzen morgens und den anderen abends einnehmen soll, verbirgt sich mir. Einen logischen Grund sehe ich nur in der besseren Vermarktungsmöglichkeit.

„Die 3fach-Kombination für den Erhalt gesunder Knochen und Gelenke.“ Welche Definition wird für gesunde Knochen und Gelenke wird verwendet? Hat man die Behauptung wissenschaftlich geprüft. Nein, hat man nicht.

Und wie sieht es mit dem Preis aus? Düster! Tageskosten von 1,10-1,57 €, d.h. Sie müssen für dieses Nahrungsergänzungsmittel mit bis ca. 570 € im Jahr rechnen. Apropos Rechnen, mir wäre das zu teuer für etwas Überflüssiges.

Carpe Diem Haiku No. 877 Experiencing the Deep North; making the coolness; crawling out (short episode)

The frost tries to bite

Monks refrain from shivering

Sitting with crossed legs

The snow and the moon

Challenge in white and silver

The hut’s grey smoke, too

No traces on snow

Wispering under the hut

The mice use tunnels

 

After the snow

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-877-experiencing-deep-north.html

CGEN-15001 at the ACR 2015 Meeting in San Francisco

There has been one publication on CGEN-15001 at the ACR 2015 Annual Meeting in San Francisco. “CGEN-15001 is an Fc fusion protein composed of the extracellular domain of a novel B7-like protein.” The B7 proteins are found on activated APCs (antigen presenting cells). Interestingly B7 may act coinhibitory and costimulatory. CGEN-15001 has already appeared with mouse model studies at the ACR meetings in 2012 and 2014; please look under references. CGEN-15001 haa shown efficacy in these mouse models of rheumatoid arthritis and psoriasis.

Iris Hecht and colleagues presented: “CGEN-15001, a Novel B7-like Protein, Controls Inflammation in a Translational Rheumatoid Arthritis (RA) Assay and Induces Treg Driven Long-Term Remission in an Autoimmune Disease Model”. In “Background” we read: “The therapeutic potential of CGEN-15001 for RA was studied in co-cultures of cytokine activated T cells (TcK) and macrophages (Mϕ) from RA patients and healthy donors. Such co-cultures mimic the interaction of cells in RA synovium that lead to aberrant cytokine production and provide a translational tool to evaluate potential therapies.” Methods: “CD4+ T cells and monocytes were isolated from healthy donors or RA patients’ blood and cultured for 6 days with TNFα, IL-6 and IL-15 to induce TcK or with M-CSF to induce Mϕ differentiation, respectively. Autologous TcK and Mϕ were co-cultured in the presence of CGEN-15001 or controls for 24hrs. Cytokines were evaluated by luminex. […]” Results: “In synovial-like Mϕ: TcK co-cultures, CGEN-15001 abrogated secretion of pro-inflammatory cytokines including TNFα, IL-17, IFNγ, GM-CSF, RANTES and MIP-1α. Similarly, inhibition in TNFα secretion was observed in co-cultures from RA patients’ cells. […]” I’ve omitted the parts on an experimental autoimmune encephalomyelitis. Conclusion: “The anti-inflammatory activity of CGEN-15001 in a translational assay mimicking RA synovium supports its therapeutic potential in RA. The long remission maintained by active Tregs in the EAE model supports a novel mechanism of re-establishing tolerance to autoantigens. Therefore, these results support the therapeutic potential of CGEN-15001 to reduce inflammation and maintain long-term remission in autoimmune diseases and RA in particular.”

These results are complicated, but as activated t-cells and macrophages play a crucial role in synovial inflammation, CGEN-15001 is a promising drug candidate for rheumatoid arthritis but also other autoimmune diseases. I hope that Compugen will start phase 1 studies soon.

References:

https://en.wikipedia.org/wiki/B7_(protein)

Iris Hecht, Kay McNamee, Ilan Vaknin, Anat Oren, Joseph R. Podojil, Galit Rotman, Eyal Neria, Stephen D. Miller and Richard O. Williams: CGEN-15001, a Novel Negative Costimulatory Fusion Protein Is Effective in the Collagen-Induced Arthritis Mouse Model of Rheumatoid Arthritis. 2012 ACR/ARHP Annual Meeting: http://acrabstracts.org/abstract/cgen-15001-a-novel-negative-costimulatory-fusion-protein-is-effective-in-the-collagen-induced-arthritis-mouse-model-of-rheumatoid-arthritis/.

Iris Hecht, Kay McNamee, Aviad Keren, Joseph R. Podojil, Ilan Vaknin, Anat Oren, Galit Rotman, Eyal Neria, Stephen D. Miller, Amos Gilhar and Richard O. Williams: CGEN-15001, a Novel Immunomodulatory Fusion Protein of the B7 Family Induces Immune Tolerance and Shows Efficacy in Mouse Models of Rheumatoid Arthritis and Psoriasis. 2014 ACR/ARHP Annual Meeting: http://acrabstracts.org/abstract/cgen-15001-a-novel-immunomodulatory-fusion-protein-of-the-b7-family-induces-immune-tolerance-and-shows-efficacy-in-mouse-models-of-rheumatoid-arthritis-and-psoriasis/.

Hecht I, Gilmour A, Tange C, McIntyre D, Podojil JR, McNamee K, Rotman G, Neria E, Kurowska-Stolarska M, Williams RO, Miller SD, McInnes IB. CGEN-15001, a Novel B7-like Protein, Controls Inflammation in a Translational Rheumatoid Arthritis (RA) Assay and Induces Treg Driven Long-Term Remission in an Autoimmune Disease Model [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/cgen-15001-a-novel-b7-like-protein-controls-inflammation-in-a-translational-rheumatoid-arthritis-ra-assay-and-induces-treg-driven-long-term-remission-in-an-autoimmune-disease-model/. Accessed December 11, 2015.

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Carpe Diem Haiku Special No. 186 Georgia's 2nd "days of Christmas" (choka)

The Christmas markets

Ev’ry year the same routine

Jingle Bells, White Christmas

Season keeps to grey and green

With no snow falling

Glaring sun and hot spice wine

Falling into dreams

Of good old days long gone by

Jingling of the sled

Drawn by cold bloods through the snow

Boughs of tall fir trees

Bobbing up and down in wind

Snow flakes spinning down

The holy night approaching

Home lies far ahead

Under dark sky sweet silence

Moving onwards, ho!

Caressed by crisp and cold air

Across the river

And over the round hillcock

The plain still visible

Twinkling stars and sickle moon

Smell the smoke from home

Wood burning at the fire place

Seeing the warm light

Then greetings and lavish feast

The noise grows louder

And visitors watch and buy

All busses ready

Tourists leave and shops are closed

Tranquil Christmas might start now

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-special-186-georgias-2nd.html

Netrin-1 at the ACR 2015 Meeting in San Francisco

There have been three publications on Netrin-1 at the ACR 2015 Annual Meeting in San Francisco. Netrin-1 plays a role in leukocyte function and inflammation or: “Netrin-1 is a laminin-like matrix protein that acts as a chemorepulsant and which is expressed during and required for osteoclast differentiation. In other settings Netrin1 has been reported to play a pathogenic role during inflammation by preventing macrophage egress from inflamed sites.” I like the word egress; I guess Ira Tabas used it for the first time describing macrophage function. What do the studies tell us?

Aranzazu Mediero and colleagues presented: “Netrin-1 and Its Receptor Unc5b Are Novel Targets for the Treatment of Inflammatory Arthritis.” Conclusion: “Blockade of Netrin-1 and its receptor Unc5b by treatment, in vivo, with murine monoclonal antibodies prevents bone destruction and K/BxN serum transfer-induced arthritis. Netrin-1 may be a novel therapeutic target for inflammatory bone destruction and other forms of osteoclast-mediated bone resorption.” Which means, we could expect from this principle a drug against erosive rheumatoid arthritis and would have to look closely if inflammation per se would be reduced.

The second study was also presented by Aranzazu Mediero: “Stimulation of the Adenosine A2A Receptor (A2AR) Regulates the Expression of Netrin-1 (Ntn1) and Its Receptors (Unc5b, DCC) and Inhibits Wear Particle-Induced Inflammatory Osteolysis in a Model of Joint Prosthesis Loosening.” Conclusion: “Ntn1 expression on macrophages and OC plays a central role in wear particle-induced osteolysis and adenosine A2AR stimulation downregulates Ntn1expression and inhibits bony destruction at sites of wear particle-induced osteolysis. Moreover, Ntn1-unc5b and A2AR stimulation reciprocally diminish signaling by each other. These results suggest that targeting Ntn1 directly or via stimulation of adenosine A2AR may be a novel approach to prevent osteolysis and joint prosthesis loosening.”

Also the third study was presented by Aranzazu Mediero: “Netrin-1 and Its Receptors Unc5b and DCC May be Useful Targets for Preventing Multiple Myeloma Bone Lesions”. Conclusion: “Anti-netrin-1 and -Unc5b treatment decreases osteoclast formation in a murine model of myeloma and decreases myeloma bone lesions. Targeting Netrin-1 or its receptor Unc5b may be a novel therapeutic approach for multiple myeloma.”

The researchers around Aranzazu Mediero presented data on Netrin-1, which showed to influence inflammatory bone destruction and resorption. Netrin-1 might  be a target to treat rheumatoid arthritis as well as other diseases.

References:

Mediero A, Wilder T, Cronstein B. Netrin-1 and Its Receptor Unc5b Are Novel Targets for the Treatment of Inflammatory Arthritis [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/netrin-1-and-its-receptor-unc5b-are-novel-targets-for-the-treatment-of-inflammatory-arthritis/. Accessed December 11, 2015.

Mediero A, Ramkhelawon B, Perez-Aso M, Moore K, Cronstein B. Stimulation of the Adenosine A2A Receptor (A2AR) Regulates the Expression of Netrin-1 (Ntn1) and Its Receptors (Unc5b, DCC) and Inhibits Wear Particle-Induced Inflammatory Osteolysis in a Model of Joint Prosthesis Loosening [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/stimulation-of-the-adenosine-a2a-receptor-a2ar-regulates-the-expression-of-netrin-1-ntn1-and-its-receptors-unc5b-dcc-and-inhibits-wear-particle-induced-inflammatory-osteolysis-in-a-model-o/. Accessed December 11, 2015.

Mediero A, Wilder T, Cronstein B. Netrin-1 and Its Receptors Unc5b and DCC May be Useful Targets for Preventing Multiple Myeloma Bone Lesions [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/netrin-1-and-its-receptors-unc5b-and-dcc-may-be-useful-targets-for-preventing-multiple-myeloma-bone-lesions/. Accessed December 11, 2015.

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