Targeting CD-40 – Preliminaries at the EULAR 2012

I had been interested in the question, if CD-40 could be a target for the treatment of rheumatoid arthritis as there had been a study with the title: “Common variants at CD40 and other loci confer risk of rheumatoid arthritis” in 2008; link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2757650/.


At the EULAR 2012 there has been a study on the subject. P. Fan and colleagues reported a study on arthritic rats, blocking CD40/CD40L and NF-κB. The promising results are represented in the conclusions auf the authors, which follows.


[AB0177] SIMULTANEOUS BLOCKADE OF THE CD40/CD40L AND NF-κB PATHWAYS IMPROVING THERAPY EFFECT ON ARTHRITIC RATS
P. Fan, L. He, D. Pu, W. Zhou, Y. Sun. Department of Rheumatism, the First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University, Xi'an, China
Conclusions: The expression CD40LIg and IκBα can effectively inhibit inflammatory reaction of arthritic rats. Simultaneous expression CD40LIg and IκBα can improve the therapeutic effect by synergistic effect.


Let’s see how quickly we will see further results on the way a a new target in treating rheumatoid arthritis.


PS. More on CD-40 on Wikipedia: http://en.wikipedia.org/wiki/CD40_(protein)  

Rheumadecken – völlig sinnlos

Es gibt verschiedene Rheumadecken und sie dienen alle nur der Geschäftemacherei. In der Therapie von rheumatischen Erkrankungen haben sie absolut keinen Wert.

Am grausamsten ist die Herstellung von Rheumadecken zu nennen, für die Katzenfelle verwendet werden. Bereits 1999 wurde dies in einem Beitrag des NDR (Panorama) veröffentlicht (Fangen, quälen, töten - Katzenfelle für sinnlose Rheumadecken - Bericht von: Thomas Berndt und Manfred Karremann; Link: http://daserste.ndr.de/panorama/archiv/1999/erste7276.html). Im Forum Deine Tierwelt spricht sich jemand für die Felle aus, wenn die Tiere fachgerecht getötet werden (http://forum.deine-tierwelt.de/archive/index.php/t-34762.html). Ich habe es aber einmal gesehen, in einem Bericht über Katzenfelle von den Philippinen, wie aus einem Käfig eine Katze nach der anderen mit einer Schlinge getötet wurden, wobei die anderen zusahen. Das war so etwas wie das Erlebnis, das Thomas Harris als Buchtitel genommen hatte „Das Schweigen der Lämmer“. Grauslig! Wer sich so etwas antun/sehen will (Warnung!): http://animalsangel.npage.de/ueber-china/felle-und-leder.html. In dem Forum wird aber auch darüber berichtet, das die Decken seit 2009 in Deutschland verboten sind. Das Angebot, das Mariah hier schildert, ist aus dem Angebot von Ebay genommen: http://animalsangel.npage.de/ueber-china/felle-und-leder.html. Falls Ihnen solche Decken noch (illegal) angeboten werden, empfehle ich, eine Tierschutzorganisation darauf hinzuweisen, vielleicht kann man so den illegalen Vertrieb beenden.

Dann kam man auf die Idee, Rheumadecken mit Magneten zu verkaufen. Völlig überflüssig, völlig nutzlos, völlig teuer. Herz-Ass Info berichtet über eine Magnet-Rheumadecke, die ein Schrittmacher-Patient auf einer Omnibus-Tour für 500 € gekauften hatte: http://www.herzass.info/magnetdecke.html. Die Decke stelle sich für den Patienten als harmlos heraus, denn eine Anfrage beim Hersteller führte zu folgender Information: „...woraufhin sie meinte, in Tesla oder so könne sie mir die Feldstärke nicht angeben, aber vielleicht würde es mir ja weiterhelfen, wenn ich wüsste, dass man mit einem Kompass unter der Decke durchgehen könnte, und die Nadel überhaupt nicht abgelenkt würde ?“ Das Ende einer Kaffeefahrt wird hier geschildert: http://www.pfiffige-senioren.de/wunder.htm#d.

Zusammenfassend gibt es keine Rheumadecke, die Rheuma bekämpft. Wenn Ihnen kalt ist, erfüllt jede Decke, die Ihnen angenehm ist, den Zweck zu wärmen. Sparen Sie sich das Geld für Rheumadecken und vielleicht tun sie damit auch etwas für den Tierschutz.

Gerade finde ich noch etwas Interessantes: http://rheumadecken.de/ prangert zwar Rheumadecken und Kaffeefahrten an, macht dann aber Angebote für Decken.

Flea bites and Enbrel

Today one of my Enbrel patients showed up for a regular visit. Three months ago she had bites all over the body, most bites on her legs. Someone suggested bed bugs (Cimex lectularius), but I thought of flea bites.
She is 59 years old, suffering from rheumatoid arthritis and is doing well on Enbrel for a couple of years now.
Today she told me, that her bites were flea bites indeed. The interesting part of the story is that no one else besides her got bites, not even her husband, not friends or relatives, not even kids rolling around on the carpet. She had to call the terminator, no make it the pest exterminator. He had to come twice. And he identified the culprit as the European chicken flea (Ceratophyllus gallinae).
But the question still remains, why did she get the bites and no one else?

Radiosynoviorthese

Was kann die Radiosynoviorthese und was kann sie nicht? Sie kann eine hilfreiche Methode im Rahmen von entzündlichen Gelenkerkrankungen sein. Aber man sollte sich nicht bei allen Gelenkveränderungen einsetzen, denn dann muss sie scheitern.


Bei der Radiosynoviorthese wird radioaktives Material in ein Gelenk injiziert. Es handelt sich dabei um sogenannte Beta-Strahler, also Elemente, die ß-Strahlen abgeben. Für große Gelenke (z.B. Kniegelenk) ist dies das Yttrium-90, ein Element aus der Gruppe der seltenen Erden. Rhenium-186 wird für mittelgroße Gelenke und Erbium-169 bei kleinen Gelenken eingesetzt. Yttrium-90 kann im Gewebe ca. 11 mm und Erbium-169 nur 1 mm weit strahlen. Mehr dazu auf Wikipedia: http://de.wikipedia.org/wiki/Radiosynoviorthese. Es sind auch andere Radionukleotide im Gebrauch, manchmal nur experimentell, wie z.B. Phosphor-32 oder Rhenium-188.
Die Entscheidung trifft letztlich der Nuklearmediziner, aber es wäre nun falsch, sämtliche Untersuchungen und Entscheidung in die Hand der Nuklearmedizin zu legen. Die Radiosynoviorthese ist nur ein Teil der Therapie und über die sollte der primär behandelnde Arzt entscheiden, bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen der Rheumatologe. Warum dies so besser ist, davon unten mehr. Die Nuklearmediziner haben zur Radiosynoviorthese eine Leitlinie erstellt, die den hohen Stand der technischen Durchführung und die Sicherheit der Methode widerspiegelt. Hier ist auch zu lesen: „Die Diagnose und die Indikationsstellung müssen im Rahmen einer interdisziplinär getragenen Therapiestrategie in Zusammenarbeit mit einem rheumatologisch versierten Arzt (in der Regel internistischer oder orthopädischer Rheumatologe) gestellt werden. Bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen sollte eine sechsmonatige konservative Therapie der Radiosynoviorthese vorausgehen.“ Link: http://www.nuklearmedizin.de/leistungen/leitlinien/html/radiosynoviorthese.php?navId=53. An der Leitlinie hat auch Prof. G. Mödder mitgearbeitet, der für die Verbreitung der Methode maßgeblich gesorgt hat und den ich auch über die gemeinsame Betreuung von Patienten kenne.


Sie merken, mir liegt etwas an dieser Methode, weshalb ich es nicht verstehen kann, dass diese Methode durch Fehlanwendung in Verruf gerät. Die aktivierte Arthrose ist nur dann eine Indikation, wenn sie trotz konservativer Therapie bestehen bleibt. Eine Arthrose ist aber nicht aktiviert, wenn das Gelenk in einer Knochenszintigrafie mehr Aktivität aufweist (insbesondere, wenn das mit der Farbe Rot auf bunten Bildchen bewiesen werden soll). Die Aktivierung zeigt sich in einer weichen Schwellung, die zusätzlich zur harten Grundschwellung auftritt und insbesondere im Gelenkerguss eines arthrotisch veränderten Gelenkes.


Welche Kontraindikationen bestehen? Absolute Kontraindikationen sind Schwangerschaft, Stillem, blutiger Erguss, Infektionen oder Hauterkrankungen (Schuppenflechte!) oder eine geplatzte Bakerzyste. Darüber bestehen noch weitere, die jedoch abwägbar sind.
K. Kisielinski und Kollegen haben die Komplikationen nach Radiosynoviorthese untersucht: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20381398. Sie kommen zu dem Ergebnis, dass es zu Knochennekrosen und weiteren unerwünschten Nebenwirkungen kommen kann und folgern, dass die Radiosynoviorthese bei der fortgeschrittenen Kniegelenksarthrose doch nicht das Mittel der Wahl zu sein scheint.


Take home message – die Radiosynoviorthese ist eine sinnvolle Methode, aber die Indikation gehört richtig gestellt.

Das Geheimnis von Campodimele

Ich hatte früher in den Gesundheitstipps bereits auf Campodimele hingewiesen. Nun habe ich erfahren, dass es ein Rezeptbuch mit Hintergrundinformationen gibt (Quelle: Freundin 10/2012). Die Autorin Tracey Lawson lebte ein Jahr in Campodimele und recherchierte dort. Ich bin immer skeptisch, wenn ich von Langlebigkeit höre, auch in Hunza wird nur mit Wasser gekocht. Aber in Hunza wie auch in Campodimele ist ein Körnchen Wahrheit an der Langlebigkeit. Wahrscheinlich liegt es an frischer Luft, geordnetem Tagesablauf, Bewegung und einer eher naturbelassenen, faserstoffreicheren, eher vegetabilen Ernährung, die außerdem noch auf künstliche Zusatzstoffe verzichtet. Vielleicht schauen Sie einmal in das Buch von Tracey Lawson hinein: „Das Geheimnis von Compodimele“, erschienen bei Bloomsbury in Berlin.

http://rheumatologe.blogspot.de/2012/04/gesundheitstipps-13.html

Ich habe jetzt noch nachgelegt (26.03.2013):
http://rheumatologe.blogspot.de/2013/03/campodimele-die-langlebigkeit-seiner.html

Orthokin - gibt es Neuigkeiten?

Wenn man Orthokin+Therapie googelt, dann bekommt aktuell mit dem ersten Link folgenden Text gezeigt: „Orthokin-Therapiesystem: Weltweite klinische Studien belegen Wirksamkeit und. Sicherheit. Seit mehr als fünf Jahren wird die Orthokin-Therapie erfolgreich zur ...“

Ich bin daraufhin erneut in PubMed suchen gegangen, ob ich da etwas verpasst hätte. Aber ich habe nichts verpasst. Weltweite Studien gibt es nicht! Der jüngste Beitrag stammt aus der Zeitschrift Versicherungsmedizin (Sept. 2009): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19860173. Davor gab es im April 2008 eine niederländische Studie mit dem Titel: „Autologous interleukin-1 receptor antagonist improves function and symptoms in osteoarthritis when compared to placebo in a prospective randomized controlled trial.“ Interessanterweise sah man bei einem Patienten eine septische Arthritis (kommt in der Regel nur 1:35000 vor). Obwohl die Studie einen insgesamt positiven Tenor hat, schließt sie mit den Worten: „However, in the current study the primary efficacy objective was not met and, therefore, the use of Orthokin currently cannot yet be recommended for the treatment of OA.” D.h. Orthokin kann nicht als Therapie der Kniegelenksarthrose empfohlen werden. Link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17825587
Die dritte gelistete Arbeit in PubMed ist die Empfehlung der Kommission für Pharmakotherapie der DGRh (Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17235614. Daraufhin wurde geklagt. Das kann man hier nachlesen: http://buskeismus-lexikon.de/325_O_387/09_-_09.02.2010_-_Orthokin_wird_nicht_empfohlen_-_Orthogen_AG_klagt „29.03.10: Urteil Die Klage auf Unterlassung, Widerruf und Feststellung der Schadensersatzpflicht wird abgewiesen. / Der Kläöger gint in Berugung [Der Kläger ging in Berufung] 7 U 55/10 und verlor. Berufungsurteil vom 01.11.2011“. Ich meine, dass es danach noch eine Klage oder Berufung gegeben hätte, konnte aber keine Informationen dazu ermitteln.

Ich bin immer wieder überrascht, wie lange es dauert, dass Schaden von Patienten abgewendet wird. Das gilt besonders für Medikamente oder Methoden, die erhebliche Nebenwirkungen verursachten.



Ergänzungen 26.09.2013
In der Zwischenzeit habe ich erfahren, dass die gerichtliche Auseinandersetzung zwischen dem Hersteller von Orthokin und der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie beigelegt ist (mündliche Mitteilung). Ich konnte aber bislang nichts dazu im Internet finden. Auf der Suche wurde ich auf einen Artikel aufmerksam, den ich früher noch nicht gesehen hatte: „Fragwürdige Eigenblutbehandlung / Raus aus der Schmerzfalle / aus der Sendung vom Donnerstag, 6.12.2012 | 22.00 Uhr | SWR Fernsehen“ 

Link: http://www.swr.de/odysso/-/id=1046894/nid=1046894/did=10509288/gxyjc5/index.html 


Ergänzung 17.12.2013
Die Süddeutsche Zeitung hat heute einen interessanten Artikel zu Orthokin:

http://www.sueddeutsche.de/gesundheit/umstrittene-rheuma-therapie-geld-und-gelenke-1.1845487-2

Ergänzung 11.02.2014:

DocCcheck veröffentlichte gerade:

Orthokin®: Juristische Spritzen

http://news.doccheck.com/de/39427/orthokin-juristische-spritzen/

Und hier noch ein Link: http://www.uni-duesseldorf.de/kojda-pharmalehrbuch/apothekenmagazin/AktuelleSeite/2005-12.pdf 

Fighting Rheumatoid Arthritis with small molecules (PKI)

I have been wondering as well which of the small molecules (PKI – protein kinase inhibitors) might be in the pipeline to emerge later a potent drugs fighting rheumatoid arthritis. I can’t be sure, what the pharmaceutical industry will decide, we have already seen some candidates being withdrawn after a good start. Tofacitinib and fostamatinib are doing better than other and I won’t dwell on these here. Here are a few lesser known candidates. But is there any new drug to be expected from these small molecules?

Ruxolitinib
Ruxolitinib is a JAK1/JAK2 inhibitor, which could be useful to treat rheumatoid arthritis. There has been a study being presented at the 2008 ACR meeting, here’s an article referring to this study. http://www.istockanalyst.com/article/viewiStockNews/articleid/2739159. Nothing new at the EULAR 2012 meeting in Berlin. Well, ruxolitinib has been approved as JAKAFI™ for treatment of patients with intermediate or high-risk myelofibrosis …
So it might well be the case that the producer decided not to follow the indication rheumatoid arthritis.


Baricitinib
Baricitinib (LY3009104, INCB28050) is a JAK1/JAK2 inhibitor. Here’s more: http://rheumatologe.blogspot.de/2012/06/baricitinib-ly3009104-at-eular-2012-in.html  


ARRY-371797
ARRY-371797 is a p38 inhibitor. There are a couple of studies:
• A Study of ARRY-371797 in Patients With Rheumatoid Arthritis
• A Study of ARRY-371797 in Patients With Active Ankylosing Spondylitis
• A Study of ARRY-371797 in Patients With Osteoarthritis of the Knee
All three studies have been completed by July 2012, but nothing has been published at the EULAR 2012 meeting in Berlin. I guess the results will be presented at the ACR 2012 in Washington.


BMS-582949
BMS-582949 is a dual action p38 kinase inhibitor. There is a study of G. Schieven and colleagues, which has been published at the 2010 ACR meeting (Arthritis Rheum 2010;62 Suppl 10 :1513 DOI: 10.1002/art.29279). There has been a study, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00605735, which has been completed, but no study result have been published (updated: January 24, 2011). So I guess, this is another dead end.


Pamapimod
R. Alten and colleagues presented a study on “Efficacy and safety of pamapimod in patients with active rheumatoid arthritis receiving stable methotrexate therapy” in April 2009. Sorry to say, but “pamapimod showed non-significant improvement in efficacy outcomes compared to placebo.” Actually, patients on pamapimod achieved poorer results than those on methotrexate. Some people already think that rheumatoid arthritis might be the wrong indication for this kind of drugs.


VX-702
About VX-702, a novel p38 MAPK inhibitor, not much better is to be said. N. Damjanov and colleagues of Belgrade University School of Medicine published two studies: “Efficacy, pharmacodynamics, and safety of VX-702, a novel p38 MAPK inhibitor, in rheumatoid arthritis: results of two randomized, double-blind, placebo-controlled clinical studies” and concluded: “The modest clinical efficacy plus the transient suppression of biomarkers of inflammation observed in this study suggest that p38 MAPK inhibition may not provide meaningful, sustained suppression of the chronic inflammation seen in RA.”


Maybe we’ll see some results concerning Baricitinib and ARRY-371797 at the ACR 2012 meeting in Washington. I’ll be on the lookout!