Anmerkungen zu einem Artikel über das Fibromyalgiesyndrom in der Zeitschrift für Rheumatologie Ausgabe Februar 2025

Ich habe gerade meine Kopie der Zeitschrift für Rheumatologie Ausgabe Februar 2025 erhalten und las den Artikel „Effekte einer multimodalen stationären Behandlung bei PatientInnen mit Fibromyalgiesyndrom im Akut-Rheumazentrum Rheinland-Pfalz“ von PD Dr. Konstantinos Triantafyllias und weiteren [1]. Leider las ich etwas genauer und da komme ich nicht um einige Anmerkungen herum.

Ist das, was als multimodale Behandlung klassifiziert wird, nicht einfach nur Polypragmasie? Ich hoffe, daß ich mich einer Antwort auf diese Frage nähern kann.

Die TeilnehmerInnen waren wie erwartet über 90% Frauen und da frage ich mich, ob man die Männer nicht generell herauslassen sollte.

Das war CRP war im Median [A(ufnahme): 2,9 mg/dl, E(ntlassung) 2,5 mg/dl] erhöht – warum? Es wird nicht erläutert, welche Bedeutung dem zugemessen wurde.

Einleitung und Methoden
Die Diagnose wurde nach den Diagnosekriterien ACR 2010 gestellt [2]. „Ziel dieser Studie war es somit, die Wirkung einer kompakten 9- bis 10-tägigen stationär durchgeführten multimodalen Fibromyalgiebehandlung (MFB) anhand von „patient reported outcomes“ (PRO) in einer deutschen Kohorte zu untersuchen.“

Werkzeuge
Die Studie verwendete visuellen Analogskalen (VAS) [0-10] zur Einschätzung der  Schmerzstärke [VAS (S)] und subjektiver Krankheitsaktivität [VAS (KA)], Fragebögen zur Erfassung der alltäglichen Funktionskapazität [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], Funktionsfragebogen Hannover [FFbH]) die Erfassung der „Pharmakotherapie zu drei Zeitpunkten (Visite 1: Beginn der MFB, Visite 2: Ende der MFB und Visite 3: 3 Monate nach Visite 2) beurteilt.“ [3] Die Tabelle zeigt wie im Text der Arbeit nur Erhebungen zu Beginn und Ende des stationären Aufenthaltes. Da im weiteren Verlauf eine Zwischenüberschrift mit einem längeren Text über „Pharmakologische Therapie als Teil eines multimodalen Konzeptes“ sowie die Etablierung einer Subgruppe „ohne intensivierte Schmerzmedikation“ erfolgte, prangere ich dies Versäumnis an. Wenn es so wichtig ist, warum wurden die Daten nicht erhoben bzw. nicht in Tabelle 4 mitgeteilt?
Bei der VAS (S) sind die Zeitpunkte über Tag nicht erfaßt worden; und überhaupt dreimal ein Kreuzchen auf einer Linie – da soll alles sein? Wie wäre es mit einem Schmerztagebuch?!
HAQ und FFbH muss man erheben, aber in der Regel sind sie wenig ergiebig bei PatientInnen mit Fibromyalgiesyndrom, wie sich auch in den Ergebnissen gezeigt hat – keine signifikaten Veränderungen.
Was wurde alles nicht erfaßt in dieser Studie? Was ist mit Erhebungen zu Lebensqualität, Depressivität, Somatisierung, Zwanghaftigkeit, Ängstlichkeit, Selbsteffizienz? Keine Angaben.
Die stationäre Therapie wurde 9-10 Tage durchgeführt und es erfolgten 22 Stunden Therapie, also ca. 2h12m/Tag, wenn man der Einfachheit mit zehn Tage rechnet. Dann entfallen 18 m/T auf eine nicht weiter erläuterte Bewegungstherapie. 24 m/T entfallen auf Ergometer, die Therapie wird alleine nach Einführung durchgeführt. 12 m/T Nordic Walking – alleine? Nach Einführung? 12 m/T Wärmeanwendung (halte ich für nicht indiziert, da es Erwartung nach Fremdheilung fördert könnte – aber die Diskussion wird eher vermieden). 36 m/T Rapsen, das alleine nach Einführung durchgeführt wird. Die PatientInnen konnten warm, zimmertemperierte oder kalte Rapssamen bekommen. Das aber ist die Therapie, die den größten Anteil hat und am ausführlichsten beschrieben wird. Was will man beim Fibromyalgiesyndrom damit errreichen? Will man „die Motorik und Gelenkbeweglichkeit fördern“? Ist man der Meinung, daß eine gestörte Motorik und Gelenkbeweglichkeit für die Schmerzen am ganzen Körper verantwortlich ist? Wenn das so wäre, warum hat man nicht gemessen, ob sich überhaupt etwas verändert hat? Und dann werden 30 m/T kognitive Verhaltenstherapie erwähnt. Das erscheint mir dürftig, besonders wenn man sich über das Rapsen zeilenweise ausläßt und hier nur eine Blackbox bleibt, über die man rätseln kann, wie über den Ausgang des Experiments von Schrödingers Katze.

Ergebnisse
Handelt es sich um eine verkappte Pregabalin-Studie? Es erfolgte eine Zunahme von 9 auf 28 Pat. „(50%)“ mit Pregabalin; es ist mir unklar, wie die Angabe 50% in Tabelle 4 zustande gekommen ist. Aber so schnell gebe ich da nicht auf! Überall ist von 61 PatientInnen die Rede, aber wenn man die Tab. 4 heranzieht, wurde hier durchgehend mit 56 PatientInnen gerechnet. Wo sind die fünf PatientInnen geblieben? Und was heißt das für die Ergebnisse insgesamt?

Diskussion
Die Arbeit inszeniert sich als „eine der ersten Explorationen über möglich Auswirkungen eines multimodalen Therapiekonzeptes“ und bezeichnet sich als „eine der wenigen Arbeiten weltweit“, „die diese Effekte 3 Monate nach Entlassung erneut überprüft hat“. Was sind denn drei Monate? Was ist mit sechs oder 12 Monaten, oder einem noch längeren Zeitraum? Solche Untersuchungen gibt es [4]. Ich habe Leslie J. Crofford auf verschiedenen Kongressen befragt, wie es mit Langzeiteffekten von Pregabalin beim Fibromyalgiesyndrom aussähe und sie hatte jedesmal vorgegeben, da müsse sie in die Daten schauen. Leslie J. Crofford aber war eeine derjenigen, die Pregabalin propagiert hatten bzw. die Studien vorgestellt hatten [5]. Man vermeidet längere Zeiträume, da sich dann keine Effekte mehr nachweisen lassen.

Egal, was man gegen Fibromyalgie unternimmt, für kurze Zeit wird man signifikante Effekte nachweisen können. Die halten aber nicht an und deshalb wird zu kurz nach der Intervention erneut getestet. Ich behaupte, dann ist man auch nicht besser als ein Retreat von 9-10 Tagen Dauer oder so etwas wie eine Kegeltour.

Ich meine, daß die Arbeit auch sachliche Mängel aufweist, aber darüber sollten andere urteilen.


Links und Anmerkungen:
[1] Triantafyllias, K., Balaklytska, V., Sauer, C. et al. Effekte einer multimodalen stationären Behandlung bei PatientInnen mit Fibromyalgiesyndrom im Akut-Rheumazentrum Rheinland-Pfalz. Z Rheumatol 84, 10–18 (2025). https://doi.org/10.1007/s00393-024-01568-x 
https://www.springermedizin.de/fibromyalgiesyndrom/fibromyalgiesyndrom/effekte-einer-multimodalen-stationaeren-behandlung-bei-patientin/50015302  
[2] Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Katz RS, Mease P, Russell AS, Russell IJ, Winfield JB, Yunus MB. The American College of Rheumatology preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and measurement of symptom severity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 May;62(5):600-10. doi: 10.1002/acr.20140. PMID: 20461783.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461783/
[3] So jedenfalls steht es in der Zusammenfassung. Im Text aber steht: „sowie der Medikationsplan zu Beginn und Ende der Behandlung“.
[4] Hier sind einige Veröffentlichungen und Vorstellungen auf nationalen und internationalen Kongressen von Dipl.-Psych. Thomas Valentin. https://www.praxis-valentin.de/ver%C3%B6ffentlichungen/
[4a] Valentin Th (2003): Cognitive behavioral therapy with fibromyalgia? The results of a study with a mean 1,8 years follow-up. 4th Congress of EFIC, Prag (book of abstracts): 435.
[4b] Valentin Th et al. (2002): Was taugt die Patientenschulung „Fibromyalgie“ in der Rheumatologie? Die Ergebnisse einer Langzeitstudie. Zeitschrift für Rheumatologie 61 (Suppl. 1): 123.
[4c] Valentin Th (2001): Verhaltenstherapie oder interdisziplinäre Polypragmasie? Die Langzeitergebnisse einer praxisnahen Untersuchung zur Wirksamkeit einer verhaltenstherapeutischen Gruppenbehandlung für Fibromyalgiepatienten. Der Schmerz 15 (Suppl. 1): 85.
[5] Crofford LJ, Rowbotham MC, Mease PJ, Russell IJ, Dworkin RH, Corbin AE, Young JP Jr, LaMoreaux LK, Martin SA, Sharma U; Pregabalin 1008-105 Study Group. Pregabalin for the treatment of fibromyalgia syndrome: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2005 Apr;52(4):1264-73. doi: 10.1002/art.20983. PMID: 15818684.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15818684/  

.

Fibromyalgia and Stem Cells

In 2010 a patient told me about stem cells in the treatment of fibromyalgia [1]. What are stell cells? I’ll introduce some of these cells to you. Stem cells are undifferentiated cells, which differentiate into other cells like liver or other organ cells or hematopoietic cells. You have fetal or adult stem cells. Bone marrow transplants use stem cells from the bone marrow of the patient (autologous) or from a donor (allogenic). Allogenic grafts bear the risk of graft-versus-host disease (GVHD), a serious condition, which might lead to death. The more matching the donor’s proteins are, the less risky the transplant will be. Transplanting a xenograft means using cells from another species. The FDA issued a warning about stem cells [2]: “FDA has not approved any stem cell-based products for use, other than cord blood-derived hematopoietic progenitor cells (blood forming stem cells) for certain indications including certain blood cancers and some inherited metabolic and immune system disorders.”

Today someone tried to put an ad for a stem cell therapy on my blog: ”Fibomyalgia is called a invisible syndrome. Because it is so difficult to diagnose this disease by lab test. 2%-4% of the people are affected by this syndrome and most of them are women. Fibromyalgia treatment [a link to a commercial page]“. Concerning these stem cells what we have is the Frischzellentherapie [live-cell therapy] by Niehans. The cells are derived out of sheep fetus for instance, a xenograft (graft of a different species) – that would make it a FDA non-approved therapy. The last article on Frischzellentherapie has been by de Ridder and colleagues in 1987 [3]: “[2 cases of death following cell therapy].” The authors told us: “In one instance, a 75-year-old woman died 30 days after an intramuscular injection of quick-frozen fresh cells from the effects of an immune-complex vasculitis; in the other, a 60-year-old woman died 14 days after "original fresh-cell treatment after Prof. Niehans" from perivenous leucoencephalitis.”

The page is well done showing two models, who pose as medical doctors; I looked up the photographs on Google Images. These models are always equipped with stethoscopes. Maybe they want to listen to the sound of the stem cells or expect tender points to squeak with pain. Interestingly they were also used on a homepage for a dentist in Bulgaria – for what would he have use for a stethoscope?

And they offer two links for research papers. The first link brings you to an article in German about the history of the Frischzellentherapie. Niehans himself had written, however [4]: „Neben «Organschädigungen» und «Altersgebrechen» könne mit ihr etwa die damals mit dem Begriff «Mongolismus» bezeichnete heutige «Trisomie  21» ebenso geheilt werden wie auch die «Fehlentwicklung» Homosexualität.“ [Translation: "In addition to "organ damage" and "old age", the "trisomy 21", which was then referred to as the "Mongolism", could be cured as well as the" misdevelopment" homosexuality.”]

The Frischzellentherapie [live-cell therapy] has been popular in Germany during the 50ies and 60ies. Wikipedia has an article in German [5], which tells us on risks: “[Like any foreign tissue, fetal cattle or sheep cells can cause severe allergic reactions to an allergic shock with cardiac arrest. There is no scientific evidence of the efficacy of the therapy. Therefore, evidence-based medicine basically rejects cell therapy.]” And: [“Medical practitioners refer to the preparations used as a risk material, in which there is the risk that diseases of an animal are transmitted to humans, for example BSE, rabies or Q-fever. The World Health Organization (WHO) issued a warning. Other risks arise from the possible occurrence of autoimmune diseases.”]

In 2015 there has been an article on unauthorized living cell therapies in Switzerland [6], as there is no such authorization. Penal proceedings against clinics using these therapies have been initiated then.

Have a look at scientific articles! Oh, sorry there are none. Here are a few searches on stem cells and fibromyalgia:

("Adult Stem Cells"[Mesh]) AND "Fibromyalgia"[Mesh] No documents match your search terms

("Fibromyalgia"[Mesh]) AND "Mesenchymal Stromal Cells"[Mesh] No documents match your search terms

("Fibromyalgia"[Mesh]) AND "Tissue Therapy, Historical"[Mesh] No documents match your search terms

“Cellular (cell) therapy can be defined as the use of natural cells to treat a disease. It starts with the selection of organs cells from a fetal animal specially bred for this purpose”, boasts the homepage of this doubtable stem cell therapy. And: “Due to the fact that this fetal cells DO NOT contain antigens, they are not recognized as foreign by the human body.” How could this be as the cells are from a another species (animal)? So the second link to an article is worthless as it looks at human mesenchymal stem cells [7].

Monthly injections will cost 512.91 US$ and capsules to be taken orally 431.91 US$. Lots of certificates: “Not tested on Animals” – wow, you kill animals, but are proud that you didn’t test it on animals – wait a second, don’t tell me you did unapproved human testing. More likely you didn’t test it at all.

I cannot recommend this “therapy”. You better stay away from it.

Links and References: 

[1] http://rheumatologe.blogspot.de/2010/02/fibromyalgie-and-stem-cells.html

[2] https://www.fda.gov/newsevents/publichealthfocus/ucm286218.htm and https://www.fda.gov/aboutfda/transparency/basics/ucm194655.htm

[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2954809

[4] Niehans P. 20 Jahre Zellulartherapie. Berlin, München, Wien: Urban & Schwarzenberg 1952,  (= Beihefte zur Medizinischen Klinik, 47), https://stem-cells-therapy.com/papers/v5jpnbdbzido.pdf?x19010

[5] https://de.wikipedia.org/wiki/Frischzellentherapie

[6] https://www.swissmedic.ch/aktuell/00673/02700/index.html?lang=de

[7] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002937803009967  

.

Fibromyalgia at the 2017 EULAR Annual Meeting in Madrid - a disease of the peripheral or central nervous system

Fibromyalgia: a disease of the peripheral or central nervous system – that is indeed a provocative question. Or not at all!

C. Sommer talked on [1]: “PERIPHERAL PATHOLOGY IN FIBROMYALGIA”. “In recent years, an involvement of the thinly myelinated nerve fibers of the A-delta type and the unmyelinated C-fibers has been reported in fibromyalgia patients.” And: “While the reasons for this small fiber pathology and its contribution to FMS pain are still unclear, a new research field has emerged that will focus on uncovering the underlying pathophysiology.” So what?! The findings are undisputed, though we still lack data on larger cohorts. I see in focusing on a peripheral pathology a clinging to a straw for drug interventions that have been not so successful.

E. Kosek’s talk has been on [2]: “CENTRAL PATHOLOGIES IN FIBROMYALGIA”. She stated: “Although mechanisms such as muscle ischemia and peripheral nerve fibre pathology have been implicated in fibromyalgia, currently no known peripheral pathology can fully account for the pain. Therefore, the pain in fibromyalgia is most likely explained by a complex interaction between peripheral and central mechanisms.” There are known functional and structural abnormalities in the brains of fibromyalgia patients (MRI). Fibromyalgia patients showed an inability to activate the descending pain inhibitory system. E. Kosek talked on elevated IL-8 in the cerebrospinal fluid and translocator protein (TSPO) in glia cells indicating neuro-inflammation, possibly due to glia cell activation. A positive response to a 12 weeks treatment with a serotonin-noradrenalin re-uptake inhibitor (SNRI) has been seen only in patients with a short duration of fibromyalgia. She referred to the Jensen et al. Study [3]: “In contrast, cognitive behaviour therapy did not affect clinical pain or pain sensitivity but increased activations of cerebral regions implicated in executive cognitive control during painful stimulation and thus likely reappraisal of painful stimuli.” Kosek also looked at physical exercise and ended: “The results demonstrated that different treatment modalities affected specific brain mechanisms, indicating that at least some of the cerebral abnormalities in FM are reversible.”

To sum it up: Fibromyalgia has a complex pathology, which is only understood in parts. Peripheral and central mechanisms interact in the development of fibromyalgia. Before acute pain mutates into chronic pain analgesics should be used; the importance of analgesics dwindles quickly. Serotonin-noradrenalin re-uptake inhibitors play a role in early fibromyalgia; I don’t think that fibromyalgia patients are generally referred to rheumatologists in this stage of the disease. Cognitive behavior therapy in combination with physical exercise are most likely to alleviate fibromyalgia symptoms.

Links and references:

[1] DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-eular.7088

[2] DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-eular.7142

[3] Jensen et al. Pain 2012:153(7):1495–503

.

Fibromyalgia is usually curable with a 5,000 year old prescription from Persia

"Fibromyalgia can usually be cured in 3 months with a 5,000-year-old prescription from Persia", says Michael Peuser in a communication to an article of a German physician’s paper called ÄrzteZeitung (1). The communication does not refer to the article, but Peuser advertises for his book. The German text: „Fibromyalgie ist meist heilbar in 3 Monaten mit einem 5.000 Jahren altem Rezept aus Persien“ is not only textually wrong but also has grammatical mistakes.

A "5,000-year-old recipe from Persia" is used with ingredients like the leaves of Aloe arborescens Miller, honey and "sugar cane schnapps, or whiskey, or vodka or Steinhäger [a grain alcohol]". Interesting, what kind of stupid statements can be put into the world without contradiction.

"The Persian Empire lasted from about 550 until 330 BC as the ancient Persian kingdom of the Achaemenids and from about 224 to 651 AD as the Neo-Persian Empire of the Sassanids with in between the Parthian empire (2); so we speak of 2500 years. With mentioning 5000 years of history they usually fail as scientific history doesn’t verify this span of time. However, approximately 1400 years later, a Persian, Abu Bakr Mohammad Ibn Zakariya al-Razi, was the first to produced concentrated ethanol (ethyl alcohol) by distillation of wine (3), which we now call brandy. And then one has to use leaves of the Aloe arborescens Miller, which naturally occurs in South and South-East Africa (4). How would you have acquired these leaves 5000 years ago?

I sum it up for you: forget this idea with the 5,000-year-old recipe from Persia. If you would like to know about the dangers of Aloe vera, you can start here (5). If you are looking for an overview of fibromyalgia syndrome, look here (6).

This text is partly a translation from the German: „Fibromyalgie ist meist heilbar mit einem 5.000 Jahren altem Rezept aus Persien“ (7).

Links:

(1) http://www.aerztezeitung.de/medizin/krankheiten/schmerz/?sid=857040 origial text in German

(2) https://en.wikipedia.org/wiki/Persian_Empire

(3) https://de.wikipedia.org/wiki/Ethanol - the English Wikipedia article doesn’t have this information

(4) https://en.wikipedia.org/wiki/Aloe_arborescens German text - https://de.wikipedia.org/wiki/Aloe_arborescens

(5) http://rheumatologe.blogspot.de/2014/02/aloe-vera-eine-warnung.html in German

(6) http://rheumatologe.blogspot.de/2012/01/fibromyalgia-unveiled-signs-and.html  

(7) Fibromyalgie ist meist heilbar mit einem 5.000 Jahre altem Rezept aus Persien - http://rheumatologe.blogspot.de/2017/01/fibromyalgie-ist-meist-heilbar-mit.html text in German

.

Fibromyalgia Syndrome and Monosodium Glutamate (MSG)

There are still dietary questions in the therapy of fibromyalgia. I think that diet is neither problem nor solution. But let’s a closer look at what MSG is doing in fibromyalgia. Does it help or does it harm?

There are only a few studies addressing the issue.

Let’s start with a study (?) from 2001. J.D. Smith and colleagues published a paper (1): “Relief of fibromyalgia symptoms following discontinuation of dietary excitotoxins.” They studied four patients. “All had complete, or nearly complete, resolution of their symptoms within months after eliminating monosodium glutamate (MSG) or MSG plus aspartame from their diet.” The authors concluded: “The elimination of MSG … offers a benign treatment option that has the potential for dramatic results in a subset of patients.” Too bad, that the authors never came up with better powered study. Anyway, stopping the use of MSG powder and aspartame isn’t a bad idea.

The next study is from 2012. K.F. Holton and colleagues looked at (2): “The effect of dietary glutamate on fibromyalgia and irritable bowel symptoms.” The study was well designed and results showed significant effects. The authors concluded: “These findings suggest that dietary glutamate may be contributing to FM symptoms in some patients. …” That isn’t overstressing the result. But further research would have necessary, but nothing emerged so far.

The next study is of 2014. M.Y. Vellisca and J.I. Latorre published (3): “Monosodium glutamate and aspartame in perceived pain in fibromyalgia.” Let’s take the short cut to their conclusion: “The discontinuation of dietary MSG and aspartame did not improve the symptoms of fibromyalgia.”

Are you perplexed? I am not! I think that diet is neither the problem nor the solution. Dietary excitotoxins like MSG or aspartame shouldn’t be part of our diet. But don’t expect too much in ameliorating fibromyalgia symptoms.

Links: 

(1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11408989

(2) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22766026

(3) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23765203

I have already written on (3) - http://rheumatologe.blogspot.de/2013/07/monosodium-glutamate-msg-and-aspartame.html

And here is more on diet and fibromyalgia - http://rheumatologe.blogspot.de/2015/09/fibromyalgia-and-diet.html

28.01.2017:

Useful links provided by Klara Brosette:

http://www.futuremedicine.com/doi/pdfplus/10.2217/pmt-2016-0019

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28079404

.