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Tuesday, June 4, 2013

Ofatumumab just before the EULAR 2013 meeting


Right after the ACR meeting in 2011 I  had written "Ofatumumab is an anti-CD20 MAB, but nothing on ofatumumab at the ACR 2011. This seems strange as M. Østergaard and colleagues published a study in 2010." Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2011/12/b-cell-depletion-and-other-b-cell.html
In June 2012 I had to state: "I haven´t seen anything new on ofatumumab, ocrelizumab and veltuzumab." http://rheumatologe.blogspot.de/2012/06/anti-cd-20-monoclonal-antibody.html
Now it's a week before the EULAR meeting 2013 opens and I've been notified of the following study. Regina Kurrasch and colleagues published: "Subcutaneously Administered Ofatumumab in Rheumatoid Arthritis: A Phase I/II Study of Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics". In this study they concluded: "Treatment of RA patients with SC ofatumumab doses of 30 mg or higher resulted in profound and prolonged B cell depletion in blood. Single doses up to 60 mg were tolerated without glucocorticoid premedication. (ClinicalTrials.gov identifier NCT00686868)". Link: http://jrheum.org/content/early/2013/05/29/jrheum.121118.abstract 
That would make it a true competitor against rituximab! I hope that the EULAR 2013 meeting will bring more information than this phase 1/2 study.

Friday, January 18, 2013

Neue Therapien bei Rheumatoider Arthritis




Rheumatoide Arthritis
Alte und neue DMARDs - EULAR und ACR 2012
Vortrag in der RheumaAkademie
17. Januar 2012




Die Rheumatoide Arthritis (chronische Polyarthritis) ist die häufigste Erkrankung in der Rheumatologie. Dabei sind besonders Gelenke betroffen, die sich entzünden. Es handelt sich um eine Autoimmunerkrankung, bei der unbehandelt die betroffenen Gelenke zerstört werden. Aber die Krankheit kann außer den Gelenken auch innere Organe angreifen. Die aktuelle Forschung beschäftigt sich auch mit der Frage, ob es sich überhaupt um eine Erkrankung handelt und nicht um mehrere eines Spektrums. In diesem Vortrag soll besonders der Frage von therapeutischen Möglichkeiten, alten und neuen, aber auch zukünftigen, nachgegangen werden.


Synovialitische Schwellungen der Fingergrundgelenke bei Rheumatoider Arthritis


Röntgenbild der Hände mit Ausbildung eines Os carpale (Verschmelzung einzelner Handwurzelknochen zu einem Knochen)
Mehr Informationen zur Rheumatoiden Arthritis auch über Wikipedia: http://de.wikipedia.org/wiki/Rheumatoide_Arthritis

Zu den frühen Therapien gehört das parenterales Gold oder Goldspritzen. Weitere Medikamente kamen hinzu und haben nach wie vor ihren Stellenwert. Die meisten Patienten werden mit Methotrexat behandelt, da es ein gutes Verhältnis von Wirksamkeit zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen hat.
Mehr Informationen zu Basistherapien auch über Wikipedia:
http://de.wikipedia.org/wiki/Basistherapie
Mehr Informationen zu Basistherapien auch über die Rheumaliga:
http://www.rheuma-liga.de/home/layout2/page_sta_204.html

Ende der 90iger Jahre kam ein neues Präparat auf den Markt, das für die Therapie der Rheumatoiden Arthritis entwickelt worden war. An der internationalen Multizenterstudie RELIEF haben auch wir uns beteiligt. Es handelt sich um das Medikament Arava (Wirkstoff Leflunomid).

Übersicht über die Wirkmechanismen der DMARDs/Basistherapeutika
    Goldsalze (unklarer Wirkmechanismus) – Aurothiomalat
    Folsäure Inhibition – Methotrexat
    Antimalariamittel – Chloroquin und Hydroxychloroquin
    Aminosalicylate – Sulfasalazin
    Purin Synthese Inhibition – Azathioprin
    Pyrimidin Synthese Inhibition – Leflunomid
    T-Zell Immunsuppression – Cyclosprin A, (Tacrolimus)





Iguratimod
• Iguratimod ist ein neues langwirksames Antirheumatikum (DMARD)
• Effekte auf die Produktion von Immunoglobulinen in B-Zellen
• Die Produktion von Zytokinen wird herabgesetzt
• Die Aktivierung des nuclear factor kappa B (NF-kB) wird herabgesetzt
Mehr unter: http://rheumatologe.blogspot.de/2012/06/iguratimod-at-eular-2012.html
• Es wurden einige Studien vorgestellt
• Kein neuen Studien auf dem ACR
• Medikament ist noch nicht zugelassen
• Wird wahrscheinlich noch dauern

Biologika
Biologika, der Ausdruck klingt harmlos, aber TGN1412 (CD28-SuperMAB) führte zu einem cytokine release syndrome auch cytokine storm genannt. Vier Probanden erlitten heftigstes Multiorgan-Versagen.
Ein  Proband scheint Krebs zu entwickeln. Mehr dazu steht unter Wikipedia, nämlich hier: http://en.wikipedia.org/wiki/TGN1412 und hier: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2964774/ (beide Texte auf Englisch).

Tuberkulose
Die Zahl der Erkrankten an Tuberkoulose ist nach Screening deutlich zurückgegangen. Die unentdeckte Tuberkulose kann unter Biologika lebensgefährlich werden. Wir testen jeden Patienten, dem ein solches Medikament verschrieben werden soll.
Wir haben jetzt eine ganze Reihe von Biologika zur Verfügung, deren Wirksamkeit wir immer besser einschätzen lernen. Selbst das bei der Rheumatoiden Arthritis wenig verwendete Präparat Anakinra wird weiter getestet.

Seit 2008 sind Rituximab, Abatacept, Tocilizumab, Golimumab und Certulizumab als wirksame Medikamente zur Therapie der Rheumatoiden Arthritis zugelassen worden. Es gibt insgesamt nur wenige Daten zum direkten Vergleich der einzelnen Therapeutika. Jasvinder A. Singh hat 2009 eine Metaanalyse vorgelegt, die diese Frage zu beantworten sucht (Jasvinder A. Singh MD: CMAJ 2009. DOI:10.1503/cmaj.091391). Die Daten dieser Metaanalyse waren eine Bestätigung für unser eignes Vorgehen in der Wahl des geeigneten Medikaments.

Übersicht über die Wirkmechanismen der aktuell zugelassenen Biologika
    TNF-alpha Inhibition – Etanercept, Infliximab, 
             Adalimumab, Golimumab, Certolizumab
    Interleukin-1 Blockade – Anakinra
    T-Zell Modulation / Kostimulationshemmung – Abatacept
    B-Zell Depletion – Rituximab
    Interleukin-6 Rezeptor Blockade – Tocilizumab

Ozoralizumab
“Ozoralizumab (ATN-103), a novel TNF-alpha inhibitor, is a trivalent, bispecific NanobodyR that potently neutralises TNF and binds to human serum albumin to increase its in vivo half-life.” Wir werden erst in den nächsten Jahren sehen, ob sich daraus ein zugelassenes Medikament entwickelt.

Abatacept
Das Medikament ist unter dem Namen Orencia zugelassen. Die subkutane Anwendung von Abatacept ist nun zugelassen, so dass man auf die Infusionen verzichten kann.

Ocaratuzumab
Ocaratuzumab is a Fc- and Fab engineered anti-CD20 antibody.

Adrienne O'Reilly and colleagues presented a study (Abstract No. 835): "Low Doses of Ocaratuzumab, a Fc- and Fab-Engineered Anti-CD20 Antibody, Result in Rapid and Sustained Depletion of Circulating B-Cells in Rheumatoid Arthritis Patients".
Wenn Ocaratuzumab es schafft, als B-Zell gerichtete Therapie subkutan zur Verfügung zu stehen, könnte es ein großer Erfolg werden, denn die Infusionen mit Rituximab dauern lange.

Tocilizumab
Für Tocilizumab stehe Studien für die Spritze unter die Haut zur Verfügung, aber die Zulassung für die subkutane Gabe wird noch dauern. Das Marketing der Firma verfolgt aktuell einen anderen Vorteil in der Werbung.

Anti-IL-6 Receptor Nanobody
(ALX-0061) Seamless "First-in-Human" Phase I/II POC Study in Patients with Active RA On Stable MTX Treatment" (Abstract No. 1307). - Völlig unklar, ob und was sich daraus für Vorteile in der Praxis ergeben könnten.

Sarilumab
Sarilumab ist ein Anti-IL-6-MAB. 2011 wurde eine Phase 2 Studie vorgelegt. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2011/12/sarilumab-for-treatment-of-rheumatoid.html 
Was gibt es Neues? Eine Studie schaute aufs Hämoglobin. Eine Studie erzählte etwas über akute Phase Proteine. Was ist aus der Phase 2 Studie geworden? Wo ist die Phase 3 Studie? Hier will man Zeit gewinnen, bis man sich darüber klar geworden ist, was man eigentlich will.

Olokizumab
Olokizumab targets interleukin-6 (IL-6).
R. Fleischmann and colleagues presented: "A Pilot Study Investigating the Tolerability and Pharmacodynamic Effect of Single Intravenous / Subcutaneous Doses of Olokizumab, an Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibody, in Patients with Rheumatoid Arthritis (Abstract No. 1339). They concluded: "These results provided the rationale for a further study to investigate the clinical efficacy of olokizumab in RA."
Das heißt also, dass es Hinweise gibt, die für weitere Studien sprechen.

Biosimilars
Biosimilars werden die Biologika genannt, die ein Zweithersteller nachahmt. Es werden jedoch auch Risiken gesehen, dass nämlich das Folgeprodukt doch nicht völlig identisch ist.
In Südkorea werden bei Celltrion Biosimlars bereits hergestellt. Studien zur Zulassung laufen. Wir sind gespannt, wann diese Präparate zur Verfügung.
    CT-P13 TNF (entspricht Infliximab / Phase III) - dieses Jahr in den USA, 2014 hier bei uns
    CT-P10 CD-20 (entspricht Rituximab / ?)
    CT-P17 TNF (wahrscheinlich Etanercept / ?)
Wir hatten wir eine internationale Diskussion zu Rituximab und mein Freund Dr. Shashank Akerker, der in Mumbai seine rheumatologische Praxis hat und auf einem der Bilder oben zu sehen ist, berichtete über ein Biosimilar, das in Indien bereits verfügbar ist und eingesetzt wird.
Reditux ist ein Biosimilar von Rituximab Reditux ist nur in Indien erhältlich / zugelassen.

Secukinumab
X. Baraliakos and colleagues tested secukinumab (IL-17A inhibition) in a proof-of-concept (PoC) trial and showed via MRI, that secukinumab may reduce spinal inflammation (Abstract No. 574). - Der Wirkstoff wird also noch bei M. Bechterew, wahrscheinlich nicht mehr bei rheumatoider Arthritis weiterverfolgt.

NNC0109-0012 NNC0109-0012 (anti-IL-20 mAb) is a novel human monoclonal IgG4 antibody.
L. SEnolt and colleagues presented: "Clinical Responses and Patient Reported Outcomes to NNC0109-0012 (anti-IL-20 mAb) in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients Following 12-Weeks Dosing and 13 Weeks Follow up: Results From a Phase 2a Trial" (Abstract No. 836). Wird sicherlich weiterverfolgt.

NNC0114-0005
NNC0114-0005 is a recombinant anti-IL-21 monoclonal antibody. IL-21 is produced by activated T-cells.

St. Ignatenko and colleagues presented: "First in Human Study with Recombinant Anti-IL-21 Monoclonal Antibody in Healthy Subjects and Patients with Rheumatoid Arthritis" (Abstract No. 1279). Conclusions included: "The improvements in DAS28-CRP for patients with RA at the highest dose level may suggest biologic and clinical activity of NNC0114-0005." Ich bin mir nicht so sicher, ob dieser Wirkstoff eine Zukunft hat.

Small molecules
Small molecules oder kleine Moleküle sind die neueuste Entwicklung. Aber hier wird es kompliziert.
Ich versuche es mit Sprachen zu erklären. Von Zelle zu Zelle spricht man eine andere Sprache als in der Zelle. Und in der Zelle spricht man in verschiedenen Dialekten mit dem Zellkern, der wiederum in einer eigenen Sprache Anweisungen gibt.
Von Zelle zu Zelle sind es die Zytokine, wie z.B TNF-alpha oder die Interleukine. Diese Nachricht wird in der Zellwand durch Kinasen übersetzt. Daraufhin wird im Zellkern aus der Erbinformation wie aus einem Buch eine Anweisung ausgelesen und geht aus dem Zellkern wieder hinaus (mRNA). Für uns sind nun die Kinasen von Bedeutung.
Die Komplexität der Vorgänge lässt sich sehr gut an diesem Bild verfolgen: http://www.google.de/imgres?start=88&hl=de&biw=1339&bih=741&gbv=2&tbm=isch&tbnid=Q0BrIqPJmA8SpM:&imgrefurl=http://www.ask.com/wiki/Wnt_signaling_pathway&docid=rhMiIQ4y3e1e7M&imgurl=http://rpmedia.ask.com/ts%253Fu%253D/wikipedia/commons/thumb/2/29/Signal_transduction_v1.png/500px-Signal_transduction_v1.png&w=500&h=367&ei=cBlvT9ftPOmm4gSolaHAAg&zoom=1&iact=rc&dur=93&sig=111244820799203899031&page=5&tbnh=155&tbnw=211&ndsp=22&ved=1t:429,r:9,s:88&tx=94&ty=81  
Aus der Komplexität ergibt sich auch, dass Fehlschläge erst sehr viel später als bei anderen Medikamenten auffallen können.

Januskinasen
Kommen wir nun zu den Januskinasen. Hier z.B. ist eines dieser Bilder zu den Januskinasen:
http://www.google.de/imgres?hl=de&biw=1339&bih=741&gbv=2&tbm=isch&tbnid=613r8cUmWWed7M:&imgrefurl=http://www.cellsignal.com/reference/pathway/Jak_Stat_IL_6.html&docid=F7WEmbTdfA9a_M&imgurl=http://www.cellsignal.com/reference/pathway/images/Jak_Stat_IL_6.jpg&w=700&h=597&ei=3RhvT5iuMPPP4QTui-W_Ag&zoom=1&iact=hc&vpx=367&vpy=135&dur=1262&hovh=207&hovw=243&tx=129&ty=122&sig=111244820799203899031&page=1&tbnh=125&tbnw=147&start=0&ndsp=26&ved=1t:429,r:1,s:0 http://oncochat.typepad.com/.a/6a00d8342ae08153ef01348768e87e970c-popup 

Baricitinib
Baricitinib (also known as INCB28050, LY3009104) is an oral JAK1 and JAK2 inhibitor. Die Studien zeigen ein Präparat, dass ein Potential hat, auf den Markt zu gelangen.
To sum it up: Baricitinib, we’re waiting for you!

GLPG0634
GLPG0634 is selective inhibitor of Janus kinase 1 (JAK-1). With JAK-inhibitors it seems that JAK-2-driven side effects limit the use of non-selective JAK-inhibitors. GLPG0634 has a 30-fold selectivity for JAK-1 over JAK-2 in human whole blood.
Dies spricht dafür, dass dieses Molekül auch eine Chance hat. Aber da der Teufel im Detail steckt, werden wir uns noch eine Weile gedulden müssen.

Dekavil
Dekavil - “F8-IL10 is a fusion protein in which the cytokine is fused with the antibody F8 specific to the alternatively-spliced EDA domain of fibronectin, a marker of angiogenesis.” Sehr geringe Fallzahl!
Dekavil ist ein guter Name, aber die Firma scheint die Studien nicht genügend schnell voranzutreiben.

Tofacitinib
Tofacitinib wurde einige Tage vor dem ACR 2012 von der FDA für die USA zugelassen und zwas unter dem Namen Xeljanz. .

Xeljanz Black kommt allerdings mit einer box warning auf den Markt: opportunistische Infektionen, Tuberkulose, Krebs, Lymphom.

MOR103
(Abstract No. L11): “First in Patient Study of Anti-GM-CSF Monoclonal Antibody (MOR103) in Active Rheumatoid Arthritis: Results of a Phase 1b/2a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial”. Dies war eine late breaking Studie, also eine Studie, die so interessant ist, dass man sie noch nachträglich zugelassen hat. Die Firma hatte zuvor Studien nur auf der eigenen Webseite veröffentlicht und kommt nur aus dem Nichts, so dass ich einen Marketing-Trick dahinter vermute. Das Medikament muss sowieso noch in einer größeren Studie getestet werden.

Fostamatinib
Concerning fostamatinib (a SYK inhibitor), how far have we come during the the time since EULAR 2012? Any date for launching the drug? Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2012/07/fostamatinib-at-eular-2012.html.
I was surprised seeing a rat CIA study on fostamatinib (P. Pine et al. No. 329). Nothing more! Perhaps asking for a date when fostamatinib is to be launched was a bit premature. But is there any drug in sight?
More details are here: http://rheumatologe.blogspot.de/2012/12/fostamatinib-at-acr-2012-in-washington.html.
Hier war ich nun etwas enttäuscht. Ich hatte früher bereits Schwierigkeiten vermutet. Aber jetzt weren bestimmte Studien nicht weiter verfolgt und man kommt mit einer Tierstudie zurück. Wir werden auch sehen, wie es sich weiter entwickelt.

Zusammenfassend können wir auf eine Reihe von klassischen DMARDs, die TNF-alpha-Inhibitoren, Biologika mit weiteren Angriffspunkten sowie dem ersten "small molecule" Xeljanz zugreifen; bald wird die Palette durch Biologika von bekanntem oder neuem Angriffspunkt, Biosimilars und weiteren small molecules erweitert werden.






Thursday, June 7, 2012

Tocilizumab Monotherapy vs. Humira Monotherapy

In a head to head study tocilizumab monotherapy  has been studied against humira monotherapy. Tocilizumab showed significantly better results.
Here a link, ‏@RonanTKavanagh supplied: http://www.biospace.com/News/roches-actemra-beats-abbott-laboratories-drug-in/262875/Source=TopBreaking  
I'll put on the abstract, later.
One question in a pre EULAR session to this study has been, if one should discontinue methotrexate. Most agreed that one shouldn't introduce methotrexate at the same time, when you switch to tocilizumab, but not to discontinue methotrexate if the patient already is treated with methotrexate and toloerates it. There has to come a study, but until then one can only extrapolate.
Another problem might be the stronger reduction of inflammatory lab parameters. It was suggested to look at CDAI to rule out any interference by a stronger influende on these parameters by tocilizumab compared to humira.

Tweetup EULAR 2012 - social event

Our social event has been a great success. People didn't have problems showing up in a restaurant in one of Berlin's nice quarters. Nice restaurant, nice atmosphere, great talks. Needs to be repeated at the next meeetings. Somehow I wonder, how Ronan guessed the right number of participants.
Here's the link to the picture Ronan just has put on Twitpic:
https://twitter.com/RonanTKavanagh/status/210661744723509248/photo/1 
He removed the flag from my face - I wonder how he did it! :-)

And here is one more by Michiel @zandbelt: http://twitpic.com/9uy7wd 

Great Post on his blog! Irwin ‏@_connectedcare on his Berlin rheumination
http://bjcconnectedcare.com/2012/06/eular-2012-my-berlin-rheumination/


Another picture supplied by Francis Berenbaum ‏@Larhumato

https://twitter.com/Larhumato/status/214807655166902272/photo/1

And Chetan Narshi ‏@rheumi_  shared the following picture:

https://twitter.com/rheumi_/status/214793895349993474/photo/1 

Will be continued as time goes by.

Wednesday, June 6, 2012

Concerning our social meeting at:


Gugelhof, 37 Knaackstrasse, 10435 Berlin
Wednesday 19:00 / 7 pm /
Link to the map: https://maps.google.de/maps?q=Gugelhof,+Knaackstra%C3%9Fe,+Berlin&hl=de&ie=UTF8&sll=50.488025,6.535442&sspn=0.017338,0.034847&oq=gugelho&t=h&hq=Gugelhof,+Knaackstra%C3%9Fe,+Berlin&z=15


If you are at the congress, like I am now 15:00 / 3 pm sharp, you can take the S-Bahn S5 (direction Strausberg Nord) to station (Alexander Platz) and change there to line U2 (direction Pankow) to station Senefelder Platz, Gugelhof is about 150 m away.

 Concerning our scientific meeting at:


2nd floor between halls 3 (EULAR village) and 4 (Exhibition / Posters), where it's marked a on the map
Thursday 12:00-13:00
Maybe we can go then to the Cyber Village to sit down.








Monday, June 4, 2012

EULAR 2012 in Berlin – focussing



Tomorrow I’ll start for Berlin to the 2012 Meeting of EULAR. Concerning rheumatoid arthritis I have done my homework where to put the focus. Here are some ideas:


1. Biosimilars
How far have we come? What will be on the market as alternative to existing products?


2. Anti-CD-20 Monoclonal Antibody (like Rituximab)
Is ofatumumab still in the race?
How about ocrelizumab?
And veltuzumab?


3. Co-Stimulation-Inhibition
Subcutaneous abatacept, when will it be available?


4. Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibody (like Tocilizumab)
How far has BMS-945429 (ALD518), an anti-IL-6 monoclonal antibody, come? An alternative to tocilizumab?
And CDP6038, another anti-IL-6 monoclonal antibody?
Sarilumab, another anti-IL-6 monoclonal antibody, has already been in a phase 2 study last year, what’s new?
How about subcutaneous tocilizumab?


5. Anti-BAFF Monoclonal Antibody
Has LY2127399 (an anti-BAFF monoclonal antibody) been studied further?
Has atacicept [works on BLys(B-lymphocyte stimulator) and APRIL (A PRoliferation Inducing Ligand)] shown new efficacy?


6. Anti-Lymphotoxin-alpha Monoclonal Antibody
Is MLTA3698A, an anti-lymphotoxin-alpha monoclonal antibody, still studied?


7. Secukinumab (an Anti-Il17a Monoclonal Antibody)
Is secukinumab (AIN457), an anti-IL17A monoclonal antibody, still under study?


8. Oral JAK-Inhibitor, “small molecules”, SYK-Inhibitor and others
The oral jak inhibitor tofacitinib (CP-690,550) will most probably attract most attention. When will the drug be available?
GLPG0259, a MAPKAPK5 inhibitor, should be abandoned.
Has AMAP102, an orally available 5-HT2 receptor antagonist been studied further in a phase 2 study as planned?
Concerning fostamatinib (a SYK inhibitor), how far have we come during the past year?, pain, fatigue, and overall physical health status.
Do we have new data on the oral S1P lyase inhibitor LX3305 (LX2931)?


9. IL-1Ra-Receptor antagonist
New developments concerning anakinra?

10. Some further ideas after today's preliminary session (06.06.2012)
* SBI-087 is a SMIP (= small molecule immune pharmaceutical) binding to CD-20
* Sirukumab MAB against IL-6
* Mavrilimumab MAB against GM-CSF
* NKG2a - negative regulator of cell activation
* Cetrorelix - GnRH-antagonist
* CCX354-C and CCX168, which are chemokin-inhibitors
* Dekavil - fibronectin-A-chain connected to IL-10
* GLPG0634 - JAK1 inhibitor









Monday, May 14, 2012

Tweetup EULAR 2012

Here is, what we have planned:

We have a social meeting at:
Gugelhof, 37 Knaackstrasse, 10435 Berlin 
Wednesday 19:00 / 7 pm /
Link to the map: https://maps.google.de/maps?q=Gugelhof,+Knaackstra%C3%9Fe,+Berlin&hl=de&ie=UTF8&sll=50.488025,6.535442&sspn=0.017338,0.034847&oq=gugelho&t=h&hq=Gugelhof,+Knaackstra%C3%9Fe,+Berlin&z=15
If traffic is congested or you don't like taking a taxi/cab, the Berlin underground system is a good alternative, take line U2 to station Senefelder Platz, Gugelhof is about 150 m away.

And we have a scientific meeting at:
2nd floor between halls 3 (EULAR village) and 4 (Exhibition / Posters), where it's marked a on the map
Thursday 12:00-13:00




This is, how it developped:

There are a few problems, which I believe shouldn't be too difficult to solve. I'll update the text with suggestions, you'll be surprised about the colour coding. And the new summary at the end![5]

1. Date and time
One suggestion has been Wednesday, which has the charm of being the opening day, but also includes the risk that some people arrive too late to show up. Remember, the new airport of Berlin (BER) should have been operational from June the 1st, but the opening of the new airport has been postponed, so there might be some changes in your schedule. Most probably you'll reach Berlin via the old airports at Tegel (TXL) or Schönefeld (SXF) -: have a look at the press release: http://preview.berlin-airport.de/en/press/press-releases/2012/2012-05-08-safety-is-number-one-priority/index.php  
One option would be late Wednesday, say 17:00 in the afternoon. @RonanTKavanagh suggested Wednesday PM; afternoon or evening, before or after Erdheim-Chester Disease. [1] Another time could be 09:45 in the morning on Thursday, that would be after the Satellite Symposia.  @zandbelt suggests some timepoint on the Thursday or Friday afternoon at some spot IN the exhibition halls would suit, then we all have 24h to find out where the best coffee specialities are being served and DO need it after morning sessions.[2]
Considering all said, it seems that Wednesday 17:00 more or less would be a good choice; early in the meeting, but enough time to reach Berlin. [3]
I venture for Ronan's new idea, let's meet in the evening 19:00 / 7 pm. We could still meet at the EULAR congress center later during the meeting. [4]
I propose the more medical meeting for Thursday noon. [5] I think we should call it scientific meeting. [10]
The Scientific Sessions end at 11:45, 11:45-13:30 is deemed for Poster Viewing and Lunch, so I think the best time for the tweetup meeting is: 12:00-13:00. This leaves enough time to reach the meeting and to go afterwards to where ever we want. [7] 


2. Place
There should be ample room and it shouldn't be too complicated, meaning easy access for the ones who aren't looking for training opportunities to master the 5K Run.
Any suggestions? Here's the link to the map of the Congress Center: http://www.interactive-plans.com/clients/EULAR%202012/EULAR%202012%20Overview%20plan.pdf 
I suggest on the 2nd floor between halls 3 (EULAR village) and 4 (Exhibition / Posters), where it's marked a on the map.
Let's meet at: Gugelhof, 37 Knaackstrasse, 10435 Berlin, wonderful German grub. Hearty, meaty. Alsatian, really, so almost French. I will check the location and give further details. At least I have been to Knaackstraße before. / Other suggestions for a meeting place at the Congress Center still hold, if someone doesn't or can't join us there. [4]
My cousin doesn't know Gugelhof. People writing about the restaurant are more in favour of the place (ambiente and food). Here's the link for the home page: http://gugelhof.de/pages/pages_e/index_e.html 
I'm checking for vegetarian alternatives. [5]
If traffic is congested or cabs don't come, when you need one, the Berlin underground system is a good alternative, take line U2 to stop Senefelder Platz (and sing "One" by U2 if you like), Gugelhof is about 150 m away. [6]
Here's the link to the map: https://maps.google.de/maps?q=Gugelhof,+Knaackstra%C3%9Fe,+Berlin&hl=de&ie=UTF8&sll=50.488025,6.535442&sspn=0.017338,0.034847&oq=gugelho&t=h&hq=Gugelhof,+Knaackstra%C3%9Fe,+Berlin&z=15 [8]
Ronan has made reservations for a table of 10 people. Thanks, Ronan! [9]



3. Participants
Who's coming: Please complete the list by tweet or comment:
@_connectedcare @doctorakerkar @Larhumato @rajsengupta @rheuma_suffolk @Rheumatologe @rheumi_ @RonanTKavanagh @zandbelt (is someone on this list, who doesn't come?)
Who isn't on the list, doesn't matter if it's Wednesday evening or Thursday noon. [9]

4. Miscellanea
I've been in contact with EULAR Press Office (@EULAR_Press), they use #EULAR2012, but I think we should stick to own own hashtag #EULAR12 or use both if tweets aren't too long. EULAR home page: http://www.eular.org/congress_home.cfm  

5. Summary
Social meeting at: Gugelhof, 37 Knaackstrasse, 10435 Berlin - Wednesday 19:00 / 7 pm // Link to the map: https://maps.google.de/maps?q=Gugelhof,+Knaackstra%C3%9Fe,+Berlin&hl=de&ie=UTF8&sll=50.488025,6.535442&sspn=0.017338,0.034847&oq=gugelho&t=h&hq=Gugelhof,+Knaackstra%C3%9Fe,+Berlin&z=15
Medical / scientific meeting at: 2nd floor between halls 3 (EULAR village) and 4 (Exhibition / Posters), where it's marked a on the map - Thursday 12:00-13:00 [7]

 
6. Make suggestions, if something doesn't fit! [5]

Vers. 4.00